Hyperhomocysteinemia: niezależny czynnik ryzyka dla choroby naczyniowej

Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną śmiertelności i zachorowalności w świecie zachodnim1. Konwencjonalne czynniki ryzyka, takie jak hiperlipidemia, nadciśnienie i palenie papierosów, nie uwzględniają wszystkich przypadków tej epidemii.2 3 4 5 6 Wrażliwość genetyczna na choroby naczyniowe prawdopodobnie niedoszacowane, 7 8 9 10 i jego związek z konwencjonalnymi czynnikami ryzyka wymaga dalszych wyjaśnień.11, 12 Homocystynuria, autosomalny stan recesywny, jest zwykle spowodowany niedoborem enzymu .-syntazy cystationiny, który jest wymagany do konwersji homocysteiny. , pochodzące z dietetycznej metioniny, do cystationiny. Osoby homozygotyczne pod względem homocystynurii mają oczne, szkieletowe i neurologiczne powikłania choroby i są obarczone dużym ryzykiem przedwczesnej miażdżycowej choroby naczyń i zakrzepicy żylnej.13, 14 Jest prawdopodobne, że objawy naczyniowe są spowodowane przez znacznie podwyższony poziom homocysteiny w surowicy ( hyperhomocystcinemia), które są charakterystyczne dla tego stanu, ponieważ homocysteina jest wysoce reaktywnym aminokwasem. Jest toksyczny dla śródbłonka naczyniowego, 15, 16 może wzmagać samoutlenianie lipoprotein o niskiej gęstości, 17, 18 i sprzyja zakrzepicy.19 20 21 22 23 Ostatnio odnotowano łagodną hiperhomocysteinemię u pacjentów z przedwczesną chorobą naczyń, z których wielu może być heterozygotami z powodu homocystynurii.24 25 26 27 28 29 30 31 32 Na podstawie częstości występowania stanu homozygotycznego przy urodzeniu szacowana częstość występowania stan heterozygotyczny wynosi do 2 procent populacji. Jednak nawet 30% pacjentów z przedwcześnie uszkodzoną chorobą naczyń mózgowych i obwodowych może mieć hiperhomocysteinemię.13, 24 25 26 27 Istnieją sprzeczne doniesienia o roli hiperhomocysteinemii w patogenezie choroby wieńcowej.24, 28 29 30 31 32 33
Siła związku między hiperhomocysteinemią a chorobą naczyniową nie jest pewna, ani też nie wiadomo, czy ta zależność jest niezależna od skutków innych głównych czynników ryzyka. Oprócz klasycznej homocystynurii z powodu niedoboru .-syntazy cystationinowej, rzadszych chorób genetycznych i kilku czynników odżywczych – w szczególności spożycie kwasu foliowego i witaminy B12 13, 34 35 36 37 – może wpływać na poziom homocysteiny w surowicy.
Homozygotyczna homocystynuria jest tak nazywana, ponieważ zazwyczaj odpowiedzialny za to defekt enzymatyczny (niedobór .-syntazy cystationinowej) powoduje akumulację homocysteiny w krążeniu i wydalanie homocystyny z moczem. Inne stany, takie jak heterozygotyczny niedobór .-syntazy cystationinowej i kwas foliowy oraz niedobór witaminy B12, powodują podwyższenie poziomu homocysteiny w surowicy13, które zwykle nie są wystarczająco wysokie, aby spowodować wydalanie wykrywalnych ilości homocystyny w moczu. Z tego powodu Malinow i wsp.26 zasugerowali termin hiperhomocysteinemia dla przejściowego lub stałego podwyższenia poziomu homocysteiny w surowicy.
Przeprowadziliśmy to badanie, aby ustalić występowanie hiperhomocysteinemii i jej wartość jako wskaźnika ryzyka u pacjentów z przedwczesną chorobą naczyniową, w celu ustalenia, czy choroba naczyniowa jest związana z hiperhomocysteinemią niezależnie od klasycznych czynników ryzyka oraz w celu oceny częstości występowania p-syntazy cystationiny. niedobór u pacjentów z chorobą naczyń, u których występuje hiperhomocysteinemia.
Metody
Przedmioty
Przedmioty heterozygotyczne pod względem niedoboru .-syntazy cystationiny i osób zdrowych
Aby ustalić kryteria identyfikacji osób heterozygotycznych pod względem niedoboru .-syntazy cystationinowej, przebadaliśmy 25 obligatoryjnych heterozygot (12 mężczyzn i 13 kobiet) w wieku poniżej 55 lat (średni wiek, 42 lata), których dzieci były znane jako homozygotyczne pod względem homocystynurii z powodu tego enzymu defekt, a także 27 dobranych pod względem wieku i płci osób zdrowych, wybranych losowo z programu badań przesiewowych w dziedzinie zdrowia
[przypisy: terapia uzależnień warszawa nfz, izba pielęgniarska warszawa, chirurgia stomatologiczna warszawa ]