Wykazali, że infekcja zależna od glikoproteiny jest znacznie zmniejszona w komórkach pozbawionych tych proteaz; że katepsyna B i katepsyna L mogą pojedynczo odszczepiać wirusa GP1 wirusa Ebola, dając fragment N-końcowy o długości około 18 kD, który jest dalej trawiony przez katepsynę B; że stopień infekcyjności wirusa, w którym pośredniczy glikoproteina, jest skorelowany ze skutecznością wytwarzania fragmentu 18-kD; i że selektywne inhibitory katepsyny B i zarówno katepsyny B, jak i katepsyny L blokują infekcję wirusową w hodowanych komórkach (Figura 1). Dlatego ich model przewiduje, że po internalizacji wirusa Ebola do endosomów komórek, koniec C wirusowego GP1 jest usuwany przez katepsynę B, katepsynę L lub oba w endosomie, pozostawiając fragment N-końcowy 18 kD. Późniejsze trawienie tego fragmentu katepsyną B inicjuje fuzję błony przez GP2, wciąż nienaruszoną domenę fuzyjną cząsteczki glikoproteiny. Obecnie oceniana jest eksperymentalna szczepionka dla tej choroby, 4 i leczenie eksperymentalnie zakażonych naczelnych innych niż człowiek za pomocą rekombinowanego inhibitora czynnika VIIa lub czynnika tkankowego daje 33% przeżywalności w warunkach, które są śmiertelne dla prawie wszystkich nieleczonych zwierząt.5 Pomimo tych zachęcających Wciąż nie ma dostępnych leków przeciwwirusowych (nawet eksperymentalnych) do użytku klinicznego. Odkrycia Chandrana i wsp.1 są zatem godne uwagi nie tylko z punktu widzenia podstaw nauki, ale także z innych perspektyw, ponieważ wskazują na nowy kierunek w leczeniu tej infekcji. Chociaż inhibitory katepsyny stosowane w tym badaniu są toksyczne dla komórek, a zatem jest mało prawdopodobne, aby były stosowane w warunkach klinicznych, opracowanie nowych typów inhibitorów katepsyny, które mogą bezpiecznie blokować replikację wirusa Ebola u ludzi, może zaoferować środki kontrolujące to śmiertelnie niebezpieczne. infekcja.
Author Affiliations
Z Międzynarodowego Centrum Badań Chorób Zakaźnych i Oddziału Wirusologii, Oddziału Mikrobiologii i Immunologii, Instytutu Nauk Medycznych, Uniwersytetu Tokijskiego, Tokio; oraz Wydział Nauk o Tobiokologii, Szkoła Medycyny Weterynaryjnej, Uniwersytet Wisconsin-Madison, Madison.
[więcej w: galgant cena, ośrodek rehabilitacji dziennej, lista oczekujących na sanatorium nfz ]
[hasła pokrewne: u lekarza po niemiecku, lista oczekujących na sanatorium nfz, stomatologia bemowo ]