Leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego za pomocą humanizowanego przeciwciała do integryny 47

Selektywna blokada interakcji między leukocytami a śródbłonkiem naczyniowym w jelitach jest obiecującą strategią leczenia chorób zapalnych jelit. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie MLN02, humanizowanego przeciwciała przeciwko integrynie .4.7, u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy. Losowo przydzieliliśmy 181 pacjentów, aby otrzymać 0,5 mg MLN02 na kilogram masy ciała, 2,0 mg na kilogram lub identyczne, pojawiające się placebo dożylnie, w dniu i dniu 29. Kwalifikujący się pacjenci otrzymywali jednocześnie mesalaminę lub nie byli poddawani leczeniu zapalenia jelita grubego. Wrzodkowe oceny kliniczne zapalenia okrężnicy i oceny sigmoidoskopowe oceniano sześć tygodni po randomizacji.
Wyniki
Wskaźniki remisji klinicznej w tygodniu 6 wynosiły 33 procent, 32 procent i 14 procent dla grupy otrzymującej 0,5 mg MLN02 na kilogram, grupa otrzymywała odpowiednio 2,0 mg na kilogram i grupę placebo (P = 0,03). Odpowiednie proporcje pacjentów, którzy poprawili się o co najmniej 3 punkty w ocenie klinicznej wrzodziejącego zapalenia okrężnicy, wynosiły 66 procent, 53 procent i 33 procent (p = 0,002). Dwadzieścia osiem procent pacjentów otrzymujących 0,5 mg na kilogram i 12 procent osób otrzymujących 2,0 mg na kilogram miało remisję endoskopową w porównaniu z 8 procentami osób otrzymujących placebo (P = 0,007). W przypadku mniejszości pacjentów, u których rozwinęło się miano przeciwciał MLN02 większe niż 1: 125, obserwowano niepełne wysycenie receptora .4.7 na krążących limfocytach i nie można było stwierdzić żadnej korzyści z leczenia.
Wnioski
W tym krótkoterminowym badaniu MLN02 był skuteczniejszy niż placebo w indukowaniu remisji klinicznej i endoskopowej u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy.
Wprowadzenie
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy jest chorobą zapalną charakteryzującą się krwawą biegunką, skurczami brzucha i zmęczeniem.1 Początkowa terapia dla większości pacjentów składa się ze związków mesalaminy.2.3 Chociaż te leki mogą być skuteczne i mają akceptowalne skutki uboczne, 4 wielu pacjentów nie ma Odpowiedź na leczenie wymaga stosowania kortykosteroidów.5 Leczenie kortykosteroidami, pomimo jego skuteczności, często wiąże się z działaniami niepożądanymi6. W związku z tym identyfikacja alternatywnych metod leczenia jest priorytetem.
Jednym z podejść jest hamowanie migracji leukocytów do tkanki jelita w stanie zapalnym poprzez blokowanie komórkowych cząsteczek adhezyjnych.7 Integryny są heterodimerycznymi białkami, które regulują ruch komórkowy. Integryna .4.7, która jest głównie zaangażowana w rekrutację leukocytów do jelit, 8 znajduje się na powierzchni komórki małej populacji krążących limfocytów T. Główny ligand dla .4.7, cząsteczka adhezyjna komórek adresinowych błon śluzowych 1,9 jest ekspresjonowana selektywnie na śródbłonku układu naczyniowego 10 i jest obecna w zwiększonych stężeniach w tkance zapalnej11. Blokada tej interakcji może być skuteczną terapią dla chorób zapalnych jelit. -15
MLN02 (Millennium Pharmaceuticals), humanizowane 16 przeciwciało monoklonalne, specyficznie rozpoznaje heterodimer .4.7, ale nie reaguje krzyżowo z poszczególnymi monomerami składowymi. Teoretycznie ta cecha powinna wykazywać swoistość dla układu naczyniowego jelit
[więcej w: usg olsztyn prywatnie, chirurgia stomatologiczna warszawa, calcio forte ]
[podobne: usg kolana szczecin, echo serca łódź, apteka dr max rzeszów ]