Peginterferon Alfa-2a, Lamivudine i połączenie z HBeAg-dodatnim przewlekłym zapaleniem wątroby typu B ad 7

Odpowiedzi na nukleozydy lub analogi nukleotydów są ogólnie zgodne wśród wszystkich genotypów, 23,24 podczas gdy wyższe odpowiedzi na interferon alfa odnotowano dla genotypu A HBV niż dla genotypu D i dla genotypu B niż dla genotypu C.25. Wyniki naszego badania wskazują, że Serokonwersja HBeAg była ogólnie zgodna dla wszystkich genotypów. Ostatnie badania peginterferonu alfa-2b26 wykazały jednak wyższą częstość serokonwersji HBeAg dla genotypu A. Trend ten obserwowano również w naszym badaniu u pacjentów otrzymujących monoterapię peginterferonem alfa-2a. Jednak w naszym badaniu liczba pacjentów zakażonych genotypem A była bardzo niska. Wcześniejsze badania wykazały, że supresja HBV DNA jest związana z serokonwersją HBeAg. 8, 10, 27 W 48. tygodniu naszego badania supresja wirusa była wyższa u pacjentów otrzymujących monoterapię lamiwudyną niż u pacjentów otrzymujących monoterapię peginterferonem alfa-2a. Jednak pomimo silniejszej supresji DNA HBV lamiwudyną, tempo serokonwersji HBeAg po zakończeniu leczenia i po obserwacji było największe w monoterapii peginterferonem alfa-2a. Dane te wskazują, że osobny i prawdopodobnie składnik immunomodulacyjny wpływa na serokonwersję HBeAg z peginterferonem alfa-2a. Podobnie, wśród pacjentów otrzymujących monoterapię peginterferonem alfa-2a lub peginterferon alfa-2a plus lamiwudynę, którzy prawdopodobnie mieli równoważną immunomodulację związaną z peginterferonem alfa-2a, zwiększona aktywność przeciwwirusowa w grupie otrzymującej terapię skojarzoną nie polepszyła wskaźników serokonwersji HBeAg. Znacznie mniej pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną miało mutanty YMDD pod koniec leczenia niż pacjenci otrzymujący samą lamiwudynę. Sugeruje to, że głębsza supresja HBV DNA, taka jak obserwowana podczas leczenia peginterferonem alfa-2a plus lamiwudyna, prowadzi do mniejszej częstości występowania oporności na lamiwudynę, co jest zgodne z wcześniejszymi badaniami HBV.28,29.
Utrata HBsAg lub serokonwersja po terapii jest uważana za ostateczny cel terapeutyczny terapii anty-HBV, ponieważ jest związana z pozytywnymi długofalowymi wynikami klinicznymi.2,4,5,30 W tym badaniu serokonwersja HBsAg została zidentyfikowana w 8 z 473 azjatyckich pacjenci (2 procent) i 8 z 47 białych pacjentów (17 procent) otrzymujących samodzielnie peginterferon alfa-2a lub w skojarzeniu z lamiwudyną, w porównaniu z nikim nie otrzymującym samej lamiwudyny. Te wskaźniki serokonwersji HBsAg z peginterferonem alfa-2a są korzystniejsze w porównaniu z odsetkiem odpowiedzi HBsAg w ciągu 12 miesięcy od zaprzestania leczenia, które wykazano w badaniach konwencjonalnego interferonu u Azjatów31-33 i białych730 pacjentów.
Nie obserwowano statystycznie istotnych różnic w skuteczności pomiędzy grupami otrzymującymi monoterapię peginterferonem alfa-2a a peginterferonem alfa-2a plus lamiwudyną po 24 tygodniach obserwacji, co potwierdza ostatnie badanie pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. 29 Jednak wyniki te nie wykluczają kategorycznie możliwości, że terapia skojarzona, w tym terapia sekwencyjna, może zapewnić klinicznie istotne korzyści.
Profil tolerancji i bezpieczeństwa stosowania monoterapii peginterferonem alfa-2a oraz peginterferonem alfa-2a i lamiwudyną były podobne do tych zgłaszanych u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z dodatnim mianem HBeAg i nie było żadnych nieoczekiwanych działań niepożądanych. 29 Profil bezpieczeństwa peginterferonu alfa-2a w tym badaniu również korzystnie wypada w porównaniu z profilami opisanymi w poprzednich badaniach dotyczących konwencjonalnego interferonu alfa w przewlekłym zapaleniu wątroby HBeAg-dodatnim B.11,18 Jak można się było spodziewać, nie tolerowano również peginterferonu alfa-2a ani w skojarzeniu z lamiwudyną, jak również monoterapię lamiwudyną Jednak odsetek odstawienia z leczenia peginterferonem alfa-2a wynosił mniej niż 5 procent.
W tym badaniu depresję zgłaszano u 5% pacjentów otrzymujących peginterferon alfa-2a. Częstość ta jest znacznie mniejsza niż obserwowana u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (16 do 20 procent) .34,35 To stwierdzenie jest zgodne z danymi z niedawnego badania dotyczącego peginterferonu alfa-2a w przewlekłym zapaleniu wątroby HB2Ag-ujemnym B.29
Podsumowując, wyniki tego dużego międzynarodowego badania pokazują, że peginterferon alfa-2a zapewnia znacznie lepszą skuteczność w porównaniu z lamiwudyną w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby HBeAg-dodatniego. Ulepszenie utrzymujących się wartości serokonwersji HBeAg i HBsAg, jak również długotrwałego wirusologicznego i biochemicznego wskaźniki odpowiedzi wskazują, że peginterferon alfa-2a zapewnia przewagę terapeutyczną w porównaniu z dostępnymi metodami leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Zdolność do uzyskania serokonwersji HBeAg i HBsAg po określonym czasie leczenia peginterferonem alfa-2a wspomaga stosowanie peginterferonu alfa-2a jako pierwszego -line-terapia dla pacjentów z HBeAg-dodatnim przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
[więcej w: echo serca łódź, medyk rzeszów rejestracja, leczenie nadpotliwosci ]
[hasła pokrewne: usg kolana szczecin, echo serca łódź, apteka dr max rzeszów ]