Peginterferon Alfa-2b i rybawiryna dla 12 vs. 24 tygodni w HCV Genotyp 2 lub 3

Postawiliśmy hipotezę, że u pacjentów z genotypem 2 lub 3 wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), u których HCV RNA nie jest wykrywalny po 4 tygodniach leczenia, 12 tygodni leczenia jest tak samo skuteczne jak 24 tygodnie. Metody
Łącznie 283 pacjentów zostało losowo przydzielonych do standardowego 24-tygodniowego schematu peginterferonu alfa-2b w dawce 1,0 .g na kilogram tygodniowo plus rybawiryna w dawce 1000 mg lub 1200 mg na dobę, na podstawie masy ciała. Spośród nich 70 pacjentów zostało przydzielonych do reżimu 24-tygodniowego (grupa o standardowym czasie trwania) i 213 pacjentów do reżimu zmiennego (grupa o zmiennym czasie trwania) 12 lub 24 tygodni, w zależności od tego, czy testy na RNA HCV były ujemne czy dodatnie w tydzień 4. Pierwszorzędowym punktem końcowym był HCV, który nie był wykrywalny w badaniu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) 24 tygodnie po zakończeniu terapii.
Wyniki
W standardowej grupie pacjentów 45 (64 procent) miało HCV, który nie był wykrywalny w teście PCR w 4. tygodniu, w porównaniu z 133 (62 procent) w grupie o zmiennym czasie trwania (różnica [stawka w standardowym czasie trwania grupa minus ta w grupie o zmiennej długości], 2%, przedział ufności 95%, -11 do 15%). Pięćdziesięciu trzech pacjentów (76 procent) w grupie o standardowym czasie trwania i 164 pacjentów (77 procent) w grupie o zmiennej długości utrzymywało odpowiedź wirusologiczną (różnica, -1 procent, przedział ufności 95 procent, -13 do 10 procent) . Mniejsza liczba pacjentów w grupie o zmiennym czasie trwania otrzymujących 12-tygodniowy schemat miała zdarzenia niepożądane i wycofała się niż w grupie otrzymującej 24-tygodniowy reżim (P = 0,045). Częstość nawrotów (określana jako HCV niewykrywalna na końcu leczenia, ale wykrywalna pod koniec obserwacji) wynosiła 3,6% w grupie standardowej i 8,9% w grupie o zmiennym czasie trwania (p = 0,16). Ogólnie, wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wynosił 80% wśród pacjentów z genotypem 2 HCV i 66% wśród pacjentów z genotypem 3 (p <0,001).
Wnioski
Krótszy cykl leczenia w ciągu 12 tygodni z peginterferonem alfa-2b i rybawiryną jest tak samo skuteczny jak 24-tygodniowy kurs dla pacjentów z genotypem 2 lub 3 HCV, u których odpowiedź na leczenie wystąpiła po 4 tygodniach.
Wprowadzenie
U większości pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), genotypem 2 lub 3, terapia pegylowanym interferonem i rybawiryną podawana przez okres 24 lub 48 tygodni zapewnia utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną.1-3 Chociaż te schematy są skuteczne, to zwiększają się skutki uboczne wraz z długością leczenia.4 Ponadto istnieją pojedyncze doniesienia o pacjentach, którzy po wycofaniu terapii po 8-12 tygodniach mają odpowiedź5. Dlatego obecne zalecenia mogą prowadzić do nadmiernego leczenia niektórych pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV.
Dane eksperymentalne potwierdzają te obserwacje. Po rozpoczęciu leczenia interferonem następuje gwałtowny spadek obciążenia wirusem, odzwierciedlający skuteczność zależnego od interferonu zahamowania wytwarzania wirusa, jego uwalniania lub obu. Po szybkim spadku następuje wolniejsza zależność od szybkości śmierci zakażonych komórek i szacuje się, że będzie ona wynosić od 1,7 dnia do ponad 70 dni. Zarówno skuteczność interferonu w blokowaniu produkcji wirusa w pierwszym faza spadku i tempo spadku w drugiej fazie różnią się u pacjentów z genotypem HCV oraz u osób z genotypem 2 lub 3, z 8-krotnym spadkiem u pacjentów z genotypem innym niż 1,7,8. Różnica ta sugeruje, że pacjenci z HCV zakażenie genotypem 2 lub 3 wymaga krótszych cykli leczenia niż obecnie zalecane schematy.9,10 Zmiany poziomów wiremii w pierwszych tygodniach terapii korelują z prawdopodobieństwem wyniszczenia HCV, a niewykrywalne poziomy wirusa w 12. tygodniu są prognostyczne Odpowiedź po 48 tygodniach terapii. 68,11 Co więcej, wczesna odpowiedź wirusologiczna może być różna u pacjentów z genotypem HCV i z genotypem innym niż 1, a ta zmienność jest niezależnym czynnikiem prognostycznym utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej.12-15
Dane dotyczące kinetyki wirusa doprowadziły do hipotezy, że u pacjentów z genotypem 2 lub 3 HCV, u których HCV RNA nie jest wykrywalny po 4 tygodniach leczenia, 12 tygodni leczenia może być tak samo skuteczne, jak zalecany okres 24 tygodni.
Metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy randomizowane badanie kliniczne u pacjentów z genotypem 2 lub 3 HCV, porównując standardowy schemat 24-tygodniowy z reżimem o zmiennym czasie trwania.
[przypisy: leczenie nadpotliwosci, medyk rzeszów rejestracja, poradnia małżeńska kraków ]
[więcej w: usg kolana szczecin, echo serca łódź, apteka dr max rzeszów ]