Do 14 dnia komórki T ponownie wyrażały normalne poziomy CD3. Powlekanie komórek, oceniane na barwieniu swoistym dla izotypu antyludzkim przeciwciałem IgG1, obserwowano tylko sporadycznie (w <1 procent komórek T) u kilku pacjentów. Krążące poziomy ChAglyCD3
U pacjentów, którzy otrzymali skumulowaną dawkę 48 mg ChAglyCD3, minimalne stężenia ChAglyCD3 wzrosły do około 2 .g na mililitr (ryc. 3). W drugim tygodniu poziom ten obniżył się do poniżej 0,1 .g na mililitr.
Krążące poziomy cytokin
U pacjentów, którzy otrzymali skumulowaną dawkę 48 mg ChAglyCD3, po pierwszym wlewie poziom wzrastał w surowicy: czynnik martwicy nowotworu . (TNF-.), interleukina-6 i interferon-. (mediana maksymalnych stężeń: TNF-., 527 pg na mililitr na godzinę, interleukina-6, 1213 pg na mililitr w cztery godziny i interferon-y, 4,4 jm na mililitr w cztery godziny) i powróciły do normy przed trzecim wlewem. Stężenie interleukiny-10 w surowicy również wzrosło po pierwszej infuzji (mediana maksymalnego stężenia, 124,1 IU na mililitr po czterech godzinach) i powróciło do poziomów wyjściowych przed trzecim wlewem. U 17 procent pacjentów zaobserwowano niski poziom interleukiny 2 po pierwszej lub drugiej infuzji (zakres 0,2 do 2,2 jm na mililitr).
Odpowiedzi antyglobulinowe na ChAglyCD3
Odpowiedzi przeciwciał na ChAglyCD3, w tym obecność przeciwciał antyidiotypowych, wykryto u 21 pacjentów (53 procent), z medianą czasu do pojawienia się czterech tygodni (zakres międzykwartylowy, cztery do sześciu tygodni).
Korelacja między testami immunologicznymi a leczeniem
Nie stwierdzono istotnej korelacji między działaniem ChAglyCD3 a jakimkolwiek testowanym czynnikiem immunologicznym, w tym współczynnikiem CD4: CD8 po leczeniu, miana przeciwciał przeciwko komórkom wysepek i przeciwciałami przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego przed leczeniem i po leczeniu oraz haplotypami HLA klasy II. .
Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane u pacjentów w dwóch grupach. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymywali ChAglyCD3, mieli przemijające działania niepożądane, jak pokazano w Tabeli 3. Obejmowały one gorączkę (patrz Dodatek dodatkowy 4), ból głowy, objawy żołądkowo-jelitowe, bóle stawów i bóle mięśni. Podawanie ChAglyCD3 nie było ani opóźnione, ani zatrzymane u żadnego pacjenta z powodu tych objawów.
Dwudziestu dziewięciu z 40 pacjentów leczonych ChAglyCD3 i 2 z 40 leczonych placebo miało wysypkę na dłoniach, tułowiu lub obu, rozpoczynając tydzień po ostatniej infuzji i trwającą od 5 do 18 dni (p <0,001).
Spośród 40 pacjentów leczonych ChAglyCD3 30 miało zespół podobny do ostrej mononukleozy, z bólem gardła, gorączką, adenopatią szyjkową lub wszystkimi tymi objawami, zaczynając od dnia 16 do dnia 21 po pierwszej infuzji i ustępując w ciągu 7 do 12 dni ( P <0,001 dla porównania z placebo). U 21 z 22 pacjentów z grupy ChAglyCD3, dla których dostępne były próbki, wystąpił przemijający wzrost w kopiach DNA EBV podczas testów z ilościową reakcją PCR (P <0,001). Ważne jest, aby pamiętać, że wszystkie wartości powróciły do poziomu sprzed leczenia od tygodnia 6 do tygodnia 12. Próbki były dostępne do testowania przeciwciał specyficznych dla EBV u 37 pacjentów leczonych ChAglyCD3
[więcej w: ultradźwięki przeciwwskazania, korona cyrkonowa, ginekolog na nfz białystok ]
[więcej w: u lekarza po niemiecku, lista oczekujących na sanatorium nfz, stomatologia bemowo ]
