W 18. miesiącu większość pacjentów z grupy ChAglyCD3, którzy początkowo mieli wyższą czynność komórek beta, potrzebowała dziennej dawki insuliny wynoszącej 0,25 IU na kilogram dziennie lub mniej, podczas gdy ta niska dawka nie była wystarczająca do utrzymania kontroli glikemii w którymkolwiek z pacjentów. pacjentów w grupie placebo. Ta podgrupa miała również najniższy poziom hemoglobiny glikozylowanej – 6,4 procent w 18 miesiącu, substytut dla dobrej kontroli metabolicznej. Tak więc, leczenie ChAglyCD3 zapewnia korzyść metaboliczną, która jest najbardziej widoczna u pacjentów z wyższą resztkową funkcją komórek beta. Efekt ten można wytłumaczyć podawaniem przeciwciała na wcześniejszym etapie choroby. Nasze dane poszerzają wyniki otwartego badania z innym humanizowanym przeciwciałem anty-CD3, hOKT3.1 (Ala-Ala), które wykazało pozytywne wyniki po 12 miesiącach.16 Kryteria uczestnictwa w niniejszym badaniu były bardziej rygorystyczne, z jasną definicją stan metaboliczny, który być może jest wybrany dla podgrupy pacjentów, którzy zareagowaliby na leczenie przeciwciałem. Potencjał terapeutyczny ChAglyCD3 będzie zależał od jego bezpieczeństwa. Objawy obserwowane po pierwszych wlewach były zgodne z przejściowym uwalnianiem cytokin. Przejściowe wysypki były podobne do tych opisanych wcześniej.16 Objawy kliniczne zakaźnej mononukleozy obserwowano u 75 procent pacjentów i zbiegły się z przejściowymi pozytywnymi wynikami ilościowej PCR specyficznej dla EBV. Ważne jest, aby pamiętać, że wartości PCR specyficzne dla EBV powróciły do wartości wyjściowych u wszystkich pacjentów w ciągu 5 do 10 tygodni po leczeniu; było to związane z rozwojem odpowiedzi przeciwciał i odpowiedzi komórek T CD8 + swoistych dla antygenów EBV z cyklu litycznego. Ten wzór różni się od obserwowanego w przypadku reaktywacji EBV u pacjentów z przewlekłą immunosupresją, potencjalnie prowadzącą do choroby limfoproliferacyjnej po transplantacji. Chociaż u wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali ChAglyCD3, wystąpił powrót do wartości wyjściowych, ważna będzie długoterminowa obserwacja.
Podsumowując, to kontrolowane placebo badanie wykazuje utrzymującą się korzyść metaboliczną z krótkiego przebiegu ChAglyCD3 u pacjentów z cukrzycą typu o niedawnym początku. Wydaje się, że leczenie zachowuje resztkową funkcję komórek beta, co zapobiega wzrostowi zapotrzebowania na insulinę egzogenną przez co najmniej 18 miesięcy. Efekt ten wydaje się być najbardziej widoczny u osób z wyższą wyjściową resztkową funkcją beta-komórek. Leczeniu ChAglyCD3 towarzyszyły istotne, ale pozornie przejściowe, działania niepożądane, w tym gorączka po rozpoczęciu wlewów i wysypka oraz ostry zespół podobny do mononukleozy po zakończeniu leczenia.
[przypisy: calcio forte, proteza częściowa osiadająca, ultradźwięki przeciwwskazania ]
[podobne: usg olsztyn prywatnie, rzadkie choroby genetyczne, ob cena badania ]
