Regionalny metabolizm miokardialny wysokoenergetycznych fosforanów u pacjentów z chorobą wieńcową

Niedawno opisałem interesujące zmiany w wysokoenergetycznym metabolizmie fosforanów podczas wysiłku u pacjentów z chorobą wieńcową, mierzoną spektroskopią magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR). Należy jednak dodać kilka uwag krytycznych do ich dyskusji i interpretacji wyników.
Stwierdzenie autorów, że bezpośredni pomiar zmian metabolicznych wywołanych niedokrwieniem w mięśniu sercowym człowieka został ograniczony do inwazyjnego pobierania próbek mleczanu i bursztynianu z wycieku coronarysinus jest nieprawidłowy. Przeciwnie, określono nie tylko pośrednie metabolity, ale także katabolity ATP, takie jak hipoksantyna, pobrano bezpośrednio z serca i stwierdzono, że są one zwiększone u pacjentów z chorobą wieńcową w odniesieniu do niedokrwienia.2, 3
Dane według Weissa i in. poprzyj starsze przekonanie, że zmiany metabolizmu fosforanu wysokoenergetycznego mięśnia sercowego podczas wysiłku mogą być czułym wskaźnikiem diagnostycznym niedokrwienia. Należy jednak pamiętać o kilku komplikujących czynnikach związanych z stosowaniem stosunku fosfokreatyna / ATP przez autorów. W badaniach eksperymentalnych nad niedokrwieniem i reperfuzją wielokrotnie obserwowano, że całkowite poziomy fosfokreatyny podczas reperfuzji po niedokrwieniu wykazują zjawisko przekroczenia4 – tj. Poziomy fosfokreatyny mogą stać się wyższe niż poziomy niedokrwienia, co spowoduje wzrost stosunków fosfokreatyny / ATP. Możliwe wskazania do takiego działania rzeczywiście pojawiają się wśród danych pacjentów zgłoszonych przez Weissa i in. Ponadto przedłużone niedokrwienie może powodować wyczerpanie ATP. Czynniki te mogą przyczyniać się do wyższej zmienności stosunków fosfokreatyny / ATP u pacjentów w porównaniu z grupą kontrolną. Ponadto jest bardzo zaskakujące i nie omawiane przez autorów, że wskaźniki fosfokreatyny / ATP podczas wysiłku były czasami wyższe niż w spoczynku. Ponieważ sygnały NMR będą najprawdopodobniej zawierały sygnał z ATP w krwi sercowej lub wieńcowej (lub obu), należy pamiętać, że zmiany przepływu wieńcowego w odpowiedzi na zwiększoną częstość akcji serca mogą się różnić w zależności od stanu wieńcowego -wewnętrzna ściana, 5, a zatem, że ATP przenoszony przez krew może dodać wariancję lub odchylenia od obserwowanego stosunku fosfokreatyna / ATP, jak zmierzono za pomocą NMR.
Niezależnie od powyższych uwag, obserwacje eksperymentalne dokonane przez autorów są ekscytujące i obiecujące dla przyszłej diagnostyki niedokrwienia mięśnia sercowego.
Peter W. Achterberg, Ph.D.
Rada Doradcza ds. Badań Zdrowia, 2509 LM Haga, Holandia
5 Referencje1. Weiss RG, Bottomley PA, Hardy CJ, Gerstenblith G.. Regionalny metabolizm miokardium wysokoenergetycznych fosforanów podczas ćwiczeń izometrycznych u pacjentów z chorobą wieńcową. N Engl J Med 1990; 323: 1593-600
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Harmsen E, de Jong JW, Serruys PW. . Wytwarzanie hipoksantyny przez serce niedokrwienne wykazano metodą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej nukleozydów i oksypuryny. Clin Chim Acta 1981; 115: 73-84
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Fox achéal, Reed GE, Meilman H, Silk BB. . Uwolnienie nukleozydów z psów i serc ludzkich jako wskaźnika wcześniejszego niedokrwienia Am J Cardiol 1979; 43: 52-8
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Harmsen E, de Tombe PP, de Jong JW, Achterberg PW. . Zwiększona synteza ATP i GTP z hipoksantyny lub inozyny po niedokrwieniu mięśnia sercowego. Am J Physiol 1984; 246: H37-H43
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Nabel EG, Selwyn AP, Ganz P.. Paradoksalne zwężenie miażdżycowych tętnic wieńcowych wywołane wzrostem częstości akcji serca. Circulation 1990; 81: 850-9
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Dziękujemy Dr Achterbergowi za zainteresowanie naszą pracą nad pomiarem wysokoenergetycznych fosforanów w ćwiczeniach z chorobą wieńcową oraz za zwrócenie uwagi na publikacje wskazujące, że zwiększona hipoksantyna, katabolit ATP, jest związana z niedokrwienie mięśnia sercowego człowieka. Podobnie jak w badaniach nad mleczanem i bursztynianem, o których mowa w naszych krótkich omówieniach innych metabolitów mierzonych w ludzkim sercu, pomiary hipoksantyny nie były przeprowadzane nieinwazyjnie u ludzi, ale wymagały pobrania krwi z zatoki wieńcowej.
Chociaż od dawna wiadomo, że przekroczenie ilości fosfokreatyny w mięśniu sercowym po reperfuzji mięśnia sercowego spowodowanej niedokrwieniem przez zamknięcie wieńcowe u zwierząt, było doniesione o wywołanych wysiłkiem zmianach stosunku fosfokreatyna / ATP w mięśniu sercowym u pacjentów z udokumentowanymi zwężeniami tętnic wieńcowych. Nie jest jasne, czy przekroczenie poziomu fosfokreatyny występuje w niedokrwieniu związanym z popytem u ludzi, a zatem, jak stosowalne są te wcześniejsze obserwacje w naszym badaniu. Okazało się, że średnie proporcje fosfokreatyny / ATP mięśnia sercowego były albo niezmienione, albo znacznie zmniejszone podczas wysiłku fizycznego, regeneracji lub obu, w stosunku do początkowych pomiarów fosfokreatyny / ATP w każdej kohorcie, jak to opisaliśmy i omówiliśmy. Niewielkie podwyższenie stosunku fosfokreatyna / ATP mięśnia sercowego podczas wysiłku u niektórych osób bez choroby wieńcowej lub u pacjentów po leczeniu rewaskularyzacyjnym mieściło się w zakresie błędu doświadczalnego, podobnie jak małe spadki lub brak zmian stosunku fosfokreatyna / ATP mięśnia sercowego podczas wysiłku, które były widoczne w innych badaniach. w tych samych kohortach.
Depresja mięśnia sercowego ATP u pacjentów z chorobą wieńcową podczas wysiłku może być dodatkowym źródłem zmienności wśród pacjentów, chociaż okresy ćwiczeń były stosunkowo krótkie (od siedmiu do ośmiu minut). Jednakże, nie oczekuje się, że wyczerpanie ATP nastąpi, dopóki nie zostanie zużyta prawie cała fosfokreatyna mięśnia sercowego i w żadnym przypadku nie nastąpi całkowite zubożenie fosfokreatyny obserwowanej podczas ćwiczeń (ryc. 4, 5 i 6 naszego artykułu).
Wkład krwi do ATP w kardiograficzne widma NMR, szczególnie z komór komorowych, jest potencjalnym problemem odnotowanym wcześniej u psów.2 Jednak ATP ludzkiej krwi wynosi tylko około 0,4 .mol na gram mokrej masy, 3 w porównaniu z około 6 .mol na gram Ponieważ krew zajmuje mniej niż 10 procent objętości tkanki, 5 jej wkład ATP nie będzie ważny w widmach pochodzących zasadniczo ze ściany mięśnia sercowego. W głębszych zlokalizowanych widmach, które przecinają komory komorowe, korekta dla krwi ATP może być wykonana z użyciem sygnału 2,3-difosfoglicerynianu krwi jako wzorca.6
Paul A Bottomley, Ph.D.
General Electric Research and Development Center, Schenectady, NY 12301
Gary Gerstenblith, MD
Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD 21205
Chr
[patrz też: olx sulęcin, ile kosztują badania do pracy, usg olsztyn prywatnie ]