Winorelbina plus Cisplatyna vs. obserwacja w wyciętym niedrobnokomórkowym raku płuc ad 6

Mediana czasu przeżycia wśród pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium II wynosiła 41 miesięcy w grupie obserwowanej i 80 miesięcy w grupie otrzymującej chemioterapię (współczynnik ryzyka, 0,59, przedział ufności 95%, 0,42 do 0,85, P = 0,004) (ryc. 1D). Odkrycia należy uważać z ostrożnością, ponieważ nie wykryto statystycznie istotnego wpływu leczenia w zależności od stadium choroby (P = 0,13). Status mutacji ras w guzach jest znany u 450 pacjentów (93 procent). Mediana przeżycia wśród pacjentów z rasą typu dzikiego w grupie obserwowanej wynosiła 74 miesiące i nie została osiągnięta w grupie, która otrzymała chemioterapię (współczynnik ryzyka 0,69, przedział ufności 95%, 0,49 do 0,98, P = 0,03). W przeciwieństwie do tego, chemioterapia adiuwantowa nie wydaje się dawać przewagi w przeżyciu pacjentom, których nowotwory miały mutacje ras (współczynnik ryzyka, 0,95, 95 procent przedziału ufności, 0,53 do 1,71, P = 0,87). Jednak w analizie interakcji wpływ statusu mutacji ras na wynik leczenia nie był statystycznie istotny (P = 0,29).
W planowanej stratyfikowanej analizie regresji Coxa istotnymi czynnikami związanymi z poprawą przeżycia były chemioterapia w porównaniu z obserwacją (współczynnik ryzyka dla różnicy w przeżyciu, 0,67, przedział ufności 95%, 0,51 do 0,89, P = 0,006) i cechy histologiczne w porównaniu z gruczolakorakami (P = 0,005). Natomiast starszy wiek (P = 0,001), płeć męska (P = 0,03) i pneumonektomia w porównaniu z mniejszą resecją (P = 0,02) były związane z krótszym czasem przeżycia; mutacja ras nie była czynnikiem predykcyjnym przeżycia.
Dyskusja
To prospektywne, randomizowane badanie dokumentuje korzyść z adiuwantowej winorelbiny plus cisplatyny w całkowicie wycinanym, wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuc. Ogólna przewaga przeżycia po pięciu latach wynosiła 15 punktów procentowych (p = 0,03), przekraczając marginalną korzyść (5 punktów procentowych) zaobserwowaną w metaanalizie British Medical Research Council4 i duży test IALT, który wykazał przewagę przeżywalności na poziomie 4,1 procent. punkty za pięć lat (P <0,03) .5
Odnotowano trzy inne próby chemioterapii adiuwantowej w niedrobnokomórkowym raku płuca, które podjęto w ciągu ostatniej dekady. Keller i wsp. 17 opisali wyniki badania ECOG adiuwantowego etopozydu z cisplatyną i radioterapią w porównaniu z samą radioterapią po resekcji niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium II lub IIIA. Nie było różnicy między grupami w częstości nawrotu lub przeżycia, a większa toksyczność obserwowano w grupie chemioradioterapii w tym badaniu. Podobnie, w projekcie Adjuvant Lung Project Italy (ALPI) 18 nie stwierdzono korzyści z trzech cykli mitomycyny C, windezyny i cisplatyny u 1209 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca stopnia I do IIIA. W końcu Waller i wsp.19 (z badania Big Lung Trial) donieśli, że 381 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy zostali losowo przydzieleni do różnych schematów opartych na platynie w warunkach neoadjuwantowych lub adiuwantowych, nie odnieśli korzyści z leczenia.
Jakie są wyniki bieżącego badania. Należy wziąć pod uwagę kilka ważnych czynników. Wyższość kombinacji winorelbina-cisplatyna została dobrze ustalona u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u których wykazano, że zapewnia znacząco lepsze wskaźniki odpowiedzi i całkowity czas przeżycia niż w przypadku innych schematów leczenia. 7,20-26 z wyjątkiem IALT5 i Big Lung Trial 19, w których tylko 27 procent i 22 procent pacjentów otrzymywało odpowiednio winorelbinę i cisplatynę, wszystkie negatywne próby wykorzystywały starsze kombinacje chemioterapeutyczne o porównywalnie mniejszej skuteczności w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc.
Badanie porównawcze CALGB 9633, w którym inny reżim adjuwantowy (paklitaksel i karboplatyna) porównywano z samą obserwacją po całkowitym wycięciu niedrobnokomórkowego raka płuca stadium IB, wykazało podobną poprawę wskaźników przeżycia (poprawa o 12 punktów procentowych po czterech latach vs
[przypisy: ginekolog na nfz białystok, usg olsztyn prywatnie, leczenie nadpotliwosci ]
[więcej w: usg kolana szczecin, echo serca łódź, apteka dr max rzeszów ]